Контрацептив для мужчин

Содержание

Какие существуют методы мужской контрацепции?

В наши дни мужчины могут воспользоваться целым рядом способов предохранения. О каждом из них и поговорим отдельно.

Незавершенный половой акт

Это едва ли не самый популярный, но в тоже время и самый ненадежный способ. Остановиться «в самый ответственный момент» удается далеко не всем и не всегда. Ко всему, незавершенный акт со временем может стать причиной расстройств сексуальной сферы и у мужчины, и у женщины. Кроме того, небольшое количество спермиев присутствует даже в смазке, т. е. выделяется уже в начале сношения, поэтому вероятность беременности при таком виде мужской контрацепции остаётся высокой.

Искусственно продленный половой акт

Эту методику также нельзя считать надежной. У нее есть очевидный плюс, поскольку продлевается время удовольствия, которое получают оба партнера. Эякуляции как таковой не происходит, но, как уже упоминалось выше, отдельные сперматозоиды присутствуют даже в смазке. Если такой способ предохранения практикуется достаточно часто, то у мужчины, скорее всего, появятся серьезные проблемы со здоровьем. Сначала появятся головные боли и повышены артериальное давление, а в перспективе не исключена импотенция.

«Яйцо самурая»

Нагревание мошонки в емкости с горячей водой – это способ, который широко использовался еще в Древней Греции и Японии. Принимая горячую 46,6° ванну ежедневно в течение получаса, можно добиться временной стерилизации. При такой температуре выработка мужских половых клеток практически прекращается.

Обратите внимание: яички не случайно находятся не в брюшной полости, а вынесены в мошонку, где лучше охлаждаются. Даже обычная температура тела негативно влияет на сперматогенез.

Эффект стерилизации при регулярном нагревании сохраняется до нескольких месяцев, но, практикуя этот метод, мужчина увеличивает риск злокачественных опухолей яичек.

Важно: у водителей, которые проводят за рулем 4 и более часов в сутки, развивается аналогичный эффект, поэтому мужское бесплодие становится частой проблемой профессиональных водителей.

Мужская контрацепция при помощи презерватива

Презерватив – это, наверное, самое известное средство контрацепции. Эти изделия из латекса практически со 100%-ной вероятностью предупреждают наступление зачатия.

Основным аргументом противников презервативов было снижение остроты ощущения. До недавнего времени с этим можно было согласиться, но сейчас на рынке есть масса сверхтонких изделий. Главным недостатком можно считать вероятность нарушения целостности изделия (а это происходит незаметно для партнеров).

Гормональные препараты

Средства, в состав которых входят андрогены и антиандрогены (большие дозы мужского полового гормона – тестостерона), вызывают азооспермию (отсутствие спермы) и, следовательно, бесплодие. После отмены этих препаратов сперматогенез приходит в норму, но гормональные препараты могут спровоцировать развитие раковых опухолей яичек (особенно – если ими злоупотреблять).

Подкожные импланты

В целях контрацепции под кожу мужчины хирург может вживить особый имплант, представляющий собой ампулу с веществом – андрогеном. С течением времени эта емкость подвергается биодеградации, т. е. рассасывается за 2-4 недели. Под действием содержимого капсулы во время эякуляции выбрасывается сперма с неактивными сперматозоидами.

Положительный эффект сохраняется несколько месяцев.

Не исключены такие побочные явления, как головные боли и судороги в области гениталий. В настоящее время ведутся разработки инъекционных форм подобных средств мужской контрацепции.

Ципротерон-ацетат

Содержащие данное вещество таблетки, по сути, являются «мужской версией» оральных контрацептивов. Их регулярный прием уменьшает объем спермы и снижает количество активных сперматозоидов до нуля. По окончании приема репродуктивные функции восстанавливаются в полном объеме, но через различный промежуток времени.

Таблетки с эстрогенами и андрогенами

Препараты данной категории существенно повышают либидо, но снижают качество спермы. Принимать их можно только на протяжении месяца, после чего требуется перерыв продолжительностью не менее 3 месяцев. Злоупотребление приемом половых гормонов в качестве мужской контрацепции нередко приводит к развитию побочных эффектов у мужчины. Не исключены снижение общего жизненного тонуса, интереса к жизни, а также более или менее выраженные нарушения со стороны психики.

Вазорезекция

Вазорезекция – это несложная хирургическая операция, которая заключается в перевязке семенного канатика. Таким образом создается механическое препятствие для прохождения спермиев. Данная манипуляция является обратимой: при необходимости зачать ребенка канатик возможно развязать. Данная методика контрацепции широко применяется для предупреждения воспаления после устранения новообразований предстательной железы. Используется она и для терапии половой слабости.

Мужская контрацепция методом вазэктомии

Самым надежным средством предотвращения наступления беременности является вазэктомия. Суть этой операции заключается в перерезании семявыносящих протоков. Спустя месяц после проведения хирургического вмешательства мужчина полностью теряет способность к оплодотворению. Некоторое время назад данная операция считалась абсолютно необратимой, т. е. пациент оставался бесплодным на всю жизнь. Ее проводили только в том случае, если в семье уже был ребенок. Сейчас практикуется такое вмешательство, как обратная вазэктомия, в ходе которой протоки сшиваются. В 90% случаев способность пациента к зачатию полностью восстанавливается.

Обратите внимание: разработана альтернативная методика, при которой протоки не пересекаются, а закрываются маленькими клапанами. При необходимости их можно устранить в ходе малотравматичной операции.

Семявыносящие протоки могут закрываться пробочками из эластичной резины. В качестве альтернативы в протоки водится вещество, которое затвердевает и препятствует продвижению спермы.

Мужская спираль

Данная методика предупреждения нежелательной беременности в нашей стране пока известна мало. Приспособление напоминает микроскопический зонтик, который вводится в мошонку через головку полового члена. На конце «мужской спирали» нанесено гелеобразное вещество, убивающее сперматозоиды.

Выбрать оптимальный для конкретного мужчины метод контрацепции может только опытный специалист-андролог. Если речь не идет об обычном презервативе, не слушайте советов «доброжелателей», так как у всех препаратов и методик есть свои показания и противопоказания. Начинать принимать гормональные таблетки или решиться на вазэктомию нужно только посоветовавшись с партнером.

Плисов Владимир, врач-фитотерапевт

27,944 просмотров всего, 5 просмотров сегодня

Есть ли противозачаточные таблетки для мужчин

Мужские противозачаточные таблетки были разработаны относительно недавно. Проблема разработки заключалась в том, что воздействие на сперматозоиды должно происходить ежедневно, тогда как в женском варианте оральных контрацептивов действующее вещество подавляет овуляцию лишь в определенные дни.

На данный момент существует широкий выбор противозачаточных таблеток для мужчин, которые можно классифицировать:

  1. Ингибиторы сперматогенеза. Данный тип препаратов основан на подавлении гонадотропинов. Сюда входят такие действующие вещества, как тестостерона энантат, нафарелин и гестагенные стероиды. Вещества могут применяться отдельно или в комбинации, от препаратов могут возникнуть побочные эффекты.
  2. Лекарства, воздействующие на активность сперматозоидов. Таблетки приводят к понижению активности сперматозоидов. Здесь также присутствует ряд противопоказаний и побочных проявлений.

Самыми лучшими по эффективности и безопасности считаются те контрацептивы для мужчин, которые воздействуют на зрелые сперматозоиды: после отмены препаратов фертильность мужчины приходит в норму.

Достоинства и недостатки оральных контрацептивов для мужчин

В связи с тем, что мужская контрацепция в виде гормональных таблеток только набирает свои обороты популярности, врачи и сами пациенты постепенно выделяют ряд плюсов и минусов этого вида защиты. К плюсам относят удобство применения, а также отсутствие необходимости отправляться в аптеку в поисках презервативов. Если мужчина принимает противозачаточные, то его сперматозоиды будут неактивны, следовательно, в барьерном методе предохранения смысла нет.

Важно! Одним из плюсов считается полное восстановление детородной функции после отмены препарата.

Существуют и минусы данного типа защиты:

  • снижается либидо;
  • появляются другие побочные эффекты;
  • не каждый мужчина будет ежедневно принимать таблетку, потому как многие мужчины забывчивы;
  • плохая совместимость с алкоголем.

Не каждый мужчина может на длительное время отказаться от алкоголя, что серьезно затрудняет всасываемость противозачаточных таблеток. Именно поэтому ученые и разработчики до сих стараются вывести идеальную формулу препарата.

Другие методы контрацепции для мужчин

Кроме рассмотренных выше противозачаточных таблеток, существуют другие средства контрацепции для мужчин. Если не брать во внимание прерванный половой акт, то сюда относят барьерную контрацепцию, противозачаточные уколы, гели, а также оперативное вмешательство. Подробнее об этом можно узнать из видеоролика:

Барьерная контрацепция

Под серьезным названием «барьерная контрацепция» понимают не что иное, как использование презервативов. Такое наименование данный комплекс защитных мер получил из-за метода предохранения: с помощью механических или химических способов сперматозоиды ограничены в проникновении в матку. Если использовать химические и механические варианты одновременно, то это будет называться «барьерная комбинированная контрацепция».

Замечание! Главными преимуществами барьерных методов выступают минимальный риск заражения половой инфекцией, доступность, возможность применения при заболеваниях.

Презервативы сегодня представлены в широком ассортименте: они различаются по производителю, размеру, форме, цвету и даже ароматам. Если было решено выбрать презерватив в качестве контрацепции, лучше отдать предпочтение проверенным брендам.

Противозачаточные уколы для мужчин

Наравне с контрацептивными препаратами стоят противозачаточные инъекции для мужчин, которые также стали использоваться относительно недавно. Их применение началось только после успешного проведения исследований. 1000 мужчин на протяжении 2 лет принимали противозачаточные уколы, в которых содержался ундеканоат тестостерона. В качестве растворителя для вещества использовалось масло семян чайного дерева.

Исследователи пришли к таким выводам и результатам:

  • из тысячи испытуемых мужчин отцами на протяжении 2 лет исследования стал только 1 % участников – 10 человек;
  • при введении укола вещество воздействует на выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетая ее;
  • из-за этого спермы становится меньше.

Положительный момент кроется в том, что для возвращения к репродуктивности достаточно перестать делать уколы. Через полгода можно планировать ребенка.

Гель контрацептив для мужчин

Мужчины редко задумываются о контрацепции, полагаясь на то, что женщина сама знает, как защититься от нежелательной беременности с помощью противозачаточных таблеток. Самым популярным средством остается презерватив, но с недавних пор обороты успеха набирает специальный контрацептивный гель.

Предупреждение! Гель для защиты содержит в составе полимер стирол-alt-малеиновую кислоту, растворенную в диметилсульфоксиде.

Принцип воздействия заключается в следующем:

  • перед половым актом мужчина наносит гель на половой орган;
  • вещество заполняет семенные протоки;
  • закрытые каналы не дают сперматозоидам выйти наружу.

Разработка геля тестировалась на кроликах, исследование показало, что такое средство контрацептивов для мужчин оказалось эффективным. Оно не содержит гормонов, поэтому не представляет опасности для здоровья мужчин.

Вазэктомия и вазорезекция

Вазэктомией или вазорезекцией называется вид оперативного вмешательства, когда у мужчины перекрывается семявыносящий поток. Данный шаг является серьезным решением, так как после операции у мужчин не будут образовываться сперматозоиды, однако, на мужской организм это не повлияет. При вазорезекции происходит разобщение семенных канатиков. Такая процедура проводится только по показаниям доктора. Поэтому если мужчина захочет по своему желанию сделать вазорезекцию – скорее всего, ему откажут.

Данный способ контрацептивов для мужчин обладает такими плюсами:

  1. Безопасность.
  2. Быстрота и простота операции.
  3. Быстрое возвращение к привычной жизни.
  4. Минимум осложнений.

К минусам данного метода относят отсутствие защиты от половых инфекций, возможность побочных эффектов в виде отека мошонки, боли и воспаления.

Отзывы о противозачаточных таблетках для мужчин

Мартынов Антон Максимович, 36 лет, г. Новороссийск Друг работает в сфере фармацевтики и постоянно отслеживает новинки препаратов. Интересовался о мужских контрацептивах в таблетках, друг рассказал о новых разработках препарата «Аджудин». В продаже его пока нет, но как только появится я хочу попробовать, тем более после разговора с врачом, он рекомендовал задуматься о препарате. Бенедиктов Руслан Андреевич, 32 года, г. Курск Раньше жена предохранялась от нежелательной беременности, но в последнее время я решил тоже внести свою долю заботы. Сначала пробовал специальный импортный гель для предотвращения выработки сперматозоидов – он мне подошел, но цена слишком высокая. Теперь хочу попробовать противозачаточные таблетки – надеюсь, они мне подойдут.

Противозачаточные таблетки для мужчин – новое слово в современной сфере контрацепции. Такой метод позволяет отказаться от использования презервативов, а негормональные препараты не оказывают негативного воздействия на здоровье мужчины.

Первые противозачаточные таблетки были мужскими

Начнем с того, что первые шаги в создании противозачаточных таблеток были предприняты именно в направлении мужской контрацепции. Дело в том, что до появления гормональных женских контрацептивов в начале 60-х годов именно на плечи мужчин ложилась вся ответственность за предотвращение нежелательной беременности, поэтому совершенно логично, что ученые сначала бросились помогать им в этом нелегком деле.

Итак, в конце 50-х в районе города Салем (штат Орегон, США) ученые начали тестирование препарата для контроля рождаемости под названием WIN 18,446 (N,N’-бис-(дихлорацетил)-1,8-октаметилендиамин) на тюремных заключенных мужчинах. И WIN 18,446 сработал отлично: заключенные чувствовали себя хорошо и выглядели вполне здоровыми, но при этом сперматозоидов у них становилось меньше, да и те оказывались чахлыми и немощными. Казалось бы, это то, что надо. Но, к сожалению, когда клинические испытания стали проводить среди свободного населения, обнаружился неприятный побочный эффект. Мужчины после приема препарата начинали проявлять характерные признаки отравления: рвоту, потливость, головные боли и нечеткое зрение. Ученым удалось обнаружить причину такого фиаско. Оказалось, что это алкоголь. Поскольку заключенные употреблять алкоголь не могли, во время первых испытаний WIN 18,446 никому и в голову не пришло, что он может плохо сочетаться с выпивкой. Таким образом, работа над мужской чудо-таблеткой была заброшена, и за последующие 50 лет подобных экспериментов даже не начинали .

Почему это оказалось так трудно?

WIN 18,446 — это довольно яркий пример того, почему создание «мужской противозачаточной таблетки» — дело чрезвычайно сложное. В этом препарате было все что нужно: он блокировал сперматогенез у всех, кто его принимал (то есть, неизбирательно) и эффект этот был обратимым — количество сперматозоидов возвращалось к нормальному, если прием препарата прекращался. Но дело все равно провалилось, так как ни один мужчина не захотел бы отказаться от выпивки.

Требования к мужским контрацептивам предъявляются гораздо более высокие, нежели к женским. Например, прием гормональных женских контрацептивов повышает риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Однако риск образования тромбов при беременности оказывается в 10 раз выше, поэтому таким побочным эффектом противозачаточных таблеток можно пренебречь. У мужчин же рисков, связанных с беременностью, нет, поэтому побочных эффектов у препаратов для мужчин просто не должно быть. Иначе кто согласится рисковать, — тем более, что препарат надо будет принимать постоянно в течение длительного времени.

Основные достижения в области мужской контрацепции

На самом деле, недостатка в подходах к мужской контрацепции нет, и со времен изобретения презерватива (кажется, в шестнадцатом веке неким Чарльзом Кондомом) появилось множество полезных идей (рис. 1).

Рисунок 1. Возможные стратегии для снижения количества сперматозоидов в целях контроля рождаемости.

Хирургические методы (вазектомия, пробки в семенных протоках). Если заблокировать просвет семенных протоков (vas deferens) при помощи имплантированных пробок, это воспрепятствует движению сперматозоидов. Подобные пробки потом могут быть удалены хирургически или растворены. При вазэктомии хирургически удаляется часть vas deferens, и это необратимо.

«Сухой оргазм». Продвижению спермы в vas deferens способствуют два типа мышечных сокращений — поперечные и продольные. Определенные препараты могут зафиксировать продольное сокращение, от чего семенной проток схлопнется, препятствуя эякуляции.

Повышение температуры. Необходимым условием для нормального производства сперматозоидов является температура на несколько градусов ниже 37 °C. Если, например, носить слишком тесное нижние белье, то семенники окажутся в непосредственной близости к телу, и это может нарушить сперматогенез. Прочие способы температурного воздействия на семенники тоже работают.

Гормональные препараты. До недавнего времени ученые пытались создать мужскую противозачаточную таблетку по образу и подобию женских гормональных контрацептивов. Не вдаваясь в извилистые биохимические подробности, можно утверждать, что искусственно завышенный уровень тестостерона подавляет уровень других гормонов, необходимых для созревания сперматозоидов. Работает это потрясающе — количество сперматозоидов сокрушительно падает почти мгновенно. Однако такой мощный эффект сказывается и на других тканях организма, тонко реагирующих на уровень половых гормонов, что вызывает множество весьма неприятных побочных эффектов. К тому же, доставить тестостерон к семенникам оказалось не так просто. Тестостерон, принимаемый перорально, разваливается в организме настолько быстро, что мужчинам пришлось бы принимать по нескольку таблеток в день, чтобы поддерживать достаточно высокий уровень этого гормона. Альтернативные методы — инъекции и гели — бесконечно неудобны в быту. Вдобавок у 20% мужчин гормональная контрацепция вообще не работает! А когда мужчины, участвовавшие в первых клинических испытаниях, начали жаловаться на такие побочные эффекты, как прыщи, ожирение, резкие перемены настроения, снижение полового влечения и исчезновение эрекции, то стало понятно: это будет провал на фармацевтическом рынке. И разработки свернули. Современные исследователи отходят от бешено циркулирующих по всему организму гормонов и делают ставку на молекулы, специфичные только для семенников.

Атака на клетки Сертоли. Ученые из медицинского центра университета Канзаса определили, что гамендазол нарушает работу клеток Сертоли . Клетки Сертоли, кроме того, что питают и защищают неокрепшие созревающие спермии, еще и удерживают их от преждевременного выхода в просвет семенного канальца. Гамендазол нарушает эту сдерживающую функцию клеток Сертоли, снижая уровень ингибина В, и несозревшие спермии, неспособные к оплодотворению, высвобождаются и устремляются в семенные протоки. Действие гамендазола набирает силу всего в течение нескольких недель и является обратимым. Еще одним достоинством этого препарата является то, что ему не нужно преодолевать гемато-тестикулярный барьер, так как клетки Сертоли доступны с его «кровяной» стороны. Несмотря на то, что гамендазол кажется идеальным решением, ученые, обнаружившие его контрацептивный эффект, вот уже некоторое количество лет не могут получить разрешение на клинические испытания в основном из-за бюрократических проволочек.

Атака на гены, специфичные для семенников. Блокируя активность генов, которые экспрессируются исключительно в семенниках, можно полностью нарушить производство сперматозоидов или серьезно ослабить их подвижность. Данная стратегия является наиболее перспективной в силу достаточно высокой эффективности в сочетании с узкой направленностью действия. Об этом более подробно будет рассказано дальше.

О ретиноевой кислоте, или полезный опыт провального WIN 18,446

Спустя полвека история провала WIN 18,446, описанного ранее, помогла продвинуться в направлении мужской контрацепции. Поскольку WIN 18,446 отравлял только тех, кто принимал алкоголь, учёные заподозрили, что, скорее всего, этот препарат нарушает какой-то из этапов естественного распада этанола в организме .

Этанол, содержащийся в вине, пиве и прочих спиртных напитках, попадая в организм, метаболизируется до ацетальдегида. Ацетальдегид весьма ядовит, а фермент под названием ALDH (ацетальдегиддегидрогеназа) нейтрализует его, превращая в уксусную кислоту.

В 2010 году удалось выяснить, что WIN 18,446 связывается с ALDH и стопорит весь процесс, что приводит к накоплению ацетальдегида и, соответственно, отравлению. Это открытие оказалось довольно полезным. В семенниках тоже происходит процесс превращения спирта в кислоту, только не этанола, а ретинола (одна из форм витамина А) в ретиноевую кислоту. Во время сперматогенеза ретиноевая кислота связывается с белком RAR, образуя комплекс, необходимый для созревания сперматозоидов из клеток-предшественников. В семенниках превращением ретинола в ретиноевую кислоту занимается особая альдегиддегидрогеназа ALDH1a2. А это значит, что если подкорректировать особенности связывания WIN 18,446, то можно заставить его игнорировать ALDH, а блокировать только ALDH1a2 в семенниках, что предотвратило бы отравление.

С наскока это не удалось. Было проверено около сотни вариаций WIN 18,446, и ни одна не сработала. Неунывающие ученые просканировали еще 60 000 молекул и таки нашли семь (!), которые специфически блокировали именно ALDH1a2. Но это еще не конец — какие-то из этих молекул могут оказаться токсичными или не смогут преодолеть гемато-тестикулярный барьер. Так что, до клинических испытаний еще очень далеко.

История с WIN 18,446 побудила еще несколько лабораторий обратить внимание на роль ретиноевой кислоты в сперматогенезе. Одна из таких лабораторий в Колумбийском университете Нью-Йорка при помощи скрининга обнаружила вещество, которое блокирует связывание ретиноевой кислоты с белком RAR. При этом нужные для созревания сперматозоидов гены не активируются вообще. Но и в этом случае не обошлось без трудностей. Эффект такого препарата оказался системным — ретиноевая кислота не могла связываться с белками, схожими с RAR, в других тканях. И теперь создатели препарата бьются над тем, чтобы сделать его семенник-специфичным .

Глава этой группы ученых, Дебра Уолгемут (Debra Wolgemuth), как и многие ее коллеги в этой области, считает свою работу важной не только для планирования семьи, но и для поддержания на адекватном уровне общего населения Земли (по некоторым прогнозам население Земли может вырасти до 10 миллиардов уже к середине этого века). Тестирование противозачаточных препаратов на лабораторных грызунах также натолкнуло Дебру на весьма полезную идею о том, как можно избавить нью-йоркское метро от крыс. Ну а это уже тема для отдельной статьи.

Сенсационный прорыв по имени JQ1

Кроме участников каскада ретиноевой кислоты существуют еще сотни генов, экспрессирующихся только в семенниках. И «выключение» любого из них может остановить «конвейер» сперматогенеза.

Одна из элегантнейших попыток подобного «саботажа» совсем недавно была успешно предпринята учеными из Бостона и Хьюстона. В процессе скрининга потенциальных противораковых препаратов несколько лет назад ученые обнаружили вещество под названием JQ1 (тиенозепиновый ингибитор, рис. 2б), ингибирующее деление раковых клеток. Происходит это за счет связывания JQ1 с особыми белками, обладающими бромодоменом .

Одной из целей исследования было проанализировать, как будет вести себя JQ1 в разных тканях. И оказалось, что у мышей этот препарат способен ингибировать семенник-специфичный бромодомен-содержащий белок BRDT. Этот белок весьма консервативен функционально и структурно, а значит, BRDT человека тоже может быть ингибирован при помощи JQ1. Занимается этот BRDT тем, что специфически модифицирует гистоны — белки, на которые намотана ДНК.

В BRDT два бромодомена, которые узнают гиперацетилированный лизин в гистоне Н4 (Рисунок 2а), тем самым способствуют активации множества генов, необходимых для сперматогенеза (Рисунок 2в). JQ1 как раз является структурным аналогом ацетилированного лизина. Он может конкурентно взаимодействовать с BRDT, не давая последнему связаться с гистоном. Ранее было известно, что мыши с делецией бромодомена BRDT или с нокаутом по этому гену стерильны, а многие клинические случаи нарушения фертильности у мужчин связаны с мутациями в этом гене. Все указывало на то, что JQ1 обладает огромным потенциалом в качестве мужского контрацептива.

Рисунок 2. Тиенозепиновый ингибитор JQ1 и его работа. а — Схема белка BRDT. б — Структурный аналог ацетилированного лизина JQ1. в — Принцип действия JQ1 на экспрессию семенник-специфичных генов.

После испытаний на мышах стало понятно — это успех: при заблокированном BRDT сперматогенез останавливался на середине, но даже те спермии, которым удавалось попасть в просвет семенного канальца, почти не могли двигаться (подвижность была снижена в 4,5 раза). Когда самцам мышей регулярно давали JQ1 в течение 3–6 недель, размер их семенников уменьшился до 40% от нормы (рис. 3б), и этому сопутствовало значительное снижение количества сперматозоидов (до 11% от нормы, рис. 3а). Очень важно отметить, что уровень половых гормонов не изменился. А это значит, что удастся избежать побочных эффектов, которые при предыдущих попытках создания мужских контрацептивов были связаны именно с гормональными нарушениями!

Рисунок 3. Ингибирующий эффект JQ1 на сперматогенез. а — Количество сперматозоидов в эпидидимисе (придатке семенника). б — Размер семенников мышей существенно уменьшился после приема препарата JQ1 в течение трех недель.

Каким же все-таки магическим образом блокируется сперматогенез под действием ингибитора JQ1? В силу своего маленького размера, молекула JQ1 способна преодолевать гемато-тестикулярный барьер и попадать в клетки-предшественники сперматозоидов, где она немедленно связывается с белком BRDT. Анализ структуры комплекса BRDT/JQ1 показал, что активный центр бромодомена BRDT оказывается полностью занят маленькой молекулой JQ1 (рис. 4). В качестве короткого отступления стоит отметить, что хроматин-ассоциированные белки, вроде BRDT, как правило, вовлечены в процессы регуляции экспрессии генов. Авторы работы при помощи микрочипов исследовали экспрессию генов в семенниках при заблокированном бромодомене BRDT, и оказалось, что целые сотни генов, среди которых множество совершенно необходимых для сперматогенеза, практически перестают работать .

Рисунок 4. Структура комплекса бромодомен BRDT(1)/JQ1. Первый бромодомен белка BRDT обозначен розовым, а молекула JQ1 — синим цветом. Видно, что ацетил-лизин-связывающий «карман» бромодомена полностью занят молекулой JQ1.

Но все-таки самым замечательным свойством JQ1 оказалась обратимость его контрацептивного эффекта. К облегчению многих дочитавших статью до этого места сообщаю, что авторы убедительно показали, что размер семенников и количество сперматозоидов восстановились до 100% нормы (рис. 5а), и подопытные мыши-самцы смогли стать папами здоровых мышат уже через четыре месяца после прекращения приема JQ1 (рис. 5б).

Рисунок 5. Эффект JQ1 обратим. а — Количество сперматозоидов восстанавливается до уровня нормы уже через 60 дней. б — Здоровое потомство самцов, полученное через четыре месяца после прекращения приема JQ1.

Безусловно, создателям препарата придется еще немало поработать над специфичностью воздействия JQ1 именно на семенник-специфичный BRDT. Но может быть, это как раз тот случай, когда ученым все же удастся обхитрить природу и создать эффективную, безопасную, дешевую, простую в изготовлении, легко переносимую без побочных эффектов, и самое главное имеющую обратимый эффект мужскую противозачаточную таблетку!

>Литература

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *